Unidad de Inmunología Viral

Esta unidad estudia la implicación de las moléculas del MHC tanto en infecciones virales como en enfermedades autoinmunes. Lleva a cabo dos líneas de trabajo:

  1. Mecanismos de procesamiento y presentación antigénica por MHC en respuestas antivirales. El objetivo es la identificación y caracterización mediante técnicas bioquímicas, proteómicas e inmunológicas de epítopos derivados de diversos virus de interés sanitario que se presentan tanto por MCH de clase I como de clase II y que generan respuestas inmunes celulares de linfocitos T CD8 o CD4 al producir la infección. También se estudian los mecanismos de generación de estos epítopos tanto por la vía clásica de procesamiento como por vías alternativas, y las posibilidades de su uso como vacunas.
  2. Análisis del plegamiento anómalo de HLA-B27 y su papel en la patogenia de la espondilitis anquilosante (EA). La EA podría ser el resultado del mal plegamiento de HLA-B27 y de la imposibilidad de las vías de control de calidad (ERQC) y de degradación asociada al retículo endoplásmico (ERAD) de eliminar las cadenas pesadas (HC) mal plegadas de B27 en retículo endoplásmico (RE). El objetivo es identificar y analizar las vías no operativas de ERAD asociadas a B27, mediante el análisis de la susceptibilidad a la dislocación mediada por las proteínas virales US2 y US11, éstas secuestran la maquinaria celular encargada de eliminar proteínas endógenas mal plegadas, utilizando dos vías excluyentes. Ni US2 ni US11 disminuyen la expresión de B*27:04 y B*27:05, US11 si disminuye la expresión de B*27:06 y B*27:07 y US2 lo hace con B*27:07. Así, el acúmulo de HC en el RE obedece a un fallo en alguna de las dos vías de ERAD.

PROYECTO DE ESPECIAL RELEVANCIA

 

PUBLICACIONES

  • Lorente E, Barriga A, Barnea E, Mir C, Gebe JA, Admon A, López D *. “Structural and non-structural viral proteins are targets of T-helper immune response against human respiratory syncytial virus” ”. Molecular & Cellular Proteomics in press DOI: 10.1074/mcp.M115.057356 (2016)
  • Johnstone C, Lorente E, Barriga A, Barnea E, Infantes S, Lemonnier FA, David CH, Admon A, López D. “The viral transcription group determines the HLA class I cellular immune response against Human Respiratory Syncytial Virus”. Molecular & Cellular Proteomics 14, 893 (2015)
  • Ramos M, Lao Y, Eguiluz C, Del Val M, Martinez I. “Urokinase receptor-deficient mice mount an innate immune response to and clarify respiratory viruses as efficiently as wild-type mice” Virulence 710 (2015)
  • Barriga A, Lorente E, Johnstone C, Mir C, Del Val M, López D. “A common minimal motif for the ligands of HLA-B*27 class I molecules”. PLoS ONE 9(9): e106772. (2014)
  • Nitschke K, Barriga A, Schmidt J, Timm J, Viazov S, Kuntzen T, Kim AY, Lauer GM, Allen TM, Gaudieri S, Rauch A, Lange CM, Sarrazin C, Eiermann T, Sidney J, Sette A, Thimme R, López D, Neumann-Haefelin C. “HLA-B27 subtype specificity determines targeting and viral evolution of a hepatitis C virus-specific CD8+ T-cell epitope”. Journal of Hepatology 60, 22 (2014)
  • Marcilla M, Alpizar A, Lombardia M, Ramos-Fernandez A, Ramos M, Albar JP. “Increased diversity of the hla-b40 ligandome by the presentation of peptides phosphorylated at their main anchor residue” Molecular & Cellular Proteomics. 13, 462 (2014)
  • Lorente E, Barriga A, Johnstone C, Mir C, Jiménez M, López D *. “Concerted in vitro trimming of viral HLA-B27-restricted ligands by human ERAP1 and ERAP2 aminopeptidases”. PLoS ONE 8(11): e79596 (2013)
  • López D, Lorente E, Barriga A, Johnstone C, Mir C. “Vaccination and the TAP-independent antigen processing pathways”. Expert Review of Vaccines 12, 1077 (2013)
  • Iborra S, Ramos M, Arana DA, Lázaro S, Aguilar F, Santos E, López D, Fernández-Malavé E, Del Val M. “N-ras couples antigen receptor signaling to Eomesodermin and to functional CD8+ T-cell memory but not to effector differentiation” Journal of Experimental Medicine 210, 1463 (2013)
  • Del Val M, Lázaro S, Ramos M, Antón LC. “Are membrane proteins favored over cytosolic proteins in TAP-independent processing pathways?” Molecular Immunology. 55, 117 (2013)
  • Infantes S, Lorente E, Barnea E, Beer I, Barriga A, Lasala F, Jiménez M, Admon A, López D. “Natural HLA-B*2705 ligands with glutamine as anchor motif: Implications for HLA-B27 association to spondyloarthropathy” Journal of Biological Chemistry 288, 10882 (2013)
  • Lorente E, Infantes S, Barnea E, Beer I, Barriga A, García-Medel N, Lasala F, Jiménez M, Admon A, López D. “Diversity of natural self-derived ligands presented by different HLA class I molecules in transporter antigen processing-deficient cells” PLoS ONE 8(3): e59118 (2013)
  • García Medel N, Sanz A, Van Nguyen D, Galocha B, Gómez P, Martín A, Alvarez C, López de Castro JA. “Functional interaction of the ankylosing spondylitis-associated endoplasmic reticulum aminopeptidase 1 polymorphism and HLA-B27 in vivo” Molecular & Cellular Proteomics : 1416 (2012)
  • Alari-Pahissa E, Notario L, Lorente E, Vega-Ramos J, Justel A, López D, Villadangos JA, Lauzurica P.   “CD69 Does Not Affect the Extent of T Cell Priming” PLoS ONE 7(10):e48593 (2012)
  • Lorente E, Infantes S, Abia D, Barnea E, Beer I, García R, Lasala F, Jiménez M, Mir C, Morreale A, Admon A, López D. “A Viral, Transporter Associated with Antigen Processing (TAP)-independent, High Affinity Ligand with Alternative Interactions Endogenously Presented by the Nonclassical Human Leukocyte Antigen E Class I Molecule” Journal of Biological Chemistry 287, 34895 (2012)
  • Johnstone C, Ramos M,  García‑Barreno B, López D, Melero JA, Del Val M.Exogenous, TAP‑independent lysosomal presentation of a respiratory syncytial virus CTL epitope”. Immunology & Cell Biology 90, 978 (2012)
  • López D. "Cellular immunity and immunoproteomics of HLA class I ligands in HRSV infection". Respiratory Syncytial Virus: Prevention, Diagnosis and Treatment (ed. H Nam and G Kun) NOVA publishers 149-164 (2012). ISBN 978-1-62100-835-4
  • Lorente E, García R, Mir C, Barriga A, Lemonnier FA, Ramos M, López D. “Role of metalloproteases in vaccinia virus epitope processing for transporter associated with antigen processing (TAP)-independent human leukocyte antigen (HLA)-B7 class I antigen presentation” Journal of Biological Chemistry 287, 9990 (2012)
  • Lorente E, Infantes  S, Barnea E, Beer I, García R, Lasala F, Jiménez M, Vilches C, Lemonnier FA, Admon A, López D. “Multiple viral ligands naturally presented by different class I molecules in transporter antigen processing-deficient vaccinia virus-infected cells” Journal of Virology 86, 527 (2012)
  • López D. "MHC class I ligands and epitopes in HRSV infection". Human Respiratory Syncytial Virus Infection (ed. B Resch) InTech 3-18 (2011). ISBN 978-953-307-718-5
  • Lorente E, García R, López D. “Allele-dependent processing pathways generate the endogenous human leukocyte antigen (HLA) class I peptide repertoire in transporters associated with antigen processing (TAP)-deficient cells” Journal of Biological Chemistry 286, 38054 (2011)
  • Del Val M, Iborra S, Ramos M, Lázaro S. “Generation of MHC class I ligands in the secretory and vesicular pathways” Cellular & Molecular Life Sciences 68, 1543 (2011)
  • Infantes S, Lorente E, Cragnolini JJ, Ramos M, García R, Jiménez M, Iborra S, Del Val M, López D. “Unusual viral ligand with alternative interactions is presented by HLA-Cw4 in human respiratory syncytial virus-infected cells” Immunology & Cell Biology 89, 558 (2011)
  • López D, Jiménez M, García-Calvo M, Del Val M. "Concerted antigen processing of a short viral antigen by human caspases 5 and 10" Journal of Biological Chemistry 286:16910 (2011)
  • Lorente E, Infantes S, Barnea E, Beer I, García R, Lasala F, Jiménez M, Admon A, López D. “TAP-independent HLA-Cw1 antigen processing of an HIV envelope protein conserved peptide” AIDS 25:265 (2011)

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