Unidad de Genética Molecular

Responsable: Beatriz Martínez Delgado

La Unidad de Genética Molecular es una unidad de reciente creación que inició su actividad en julio de 2012, con la incorporación de Beatriz Martínez Delgado al Instituto de Investigación en Enfermedades Raras del ISCIII. Esta Unidad se encuadra en el Área de Genética Humana del IIER, dentro de la estrategia del ISCIII en la que se trata de potenciar la investigación traslacional en enfermedades raras.

Aproximadamente el 80% de las enfermedades raras son enfermedades genéticas. En muchas de estas enfermedades el gen o genes causantes de la enfermedad son aún desconocidos, lo que obstaculiza el diagnóstico de estos enfermos y limita nuestro conocimiento sobre los mecanismos moleculares implicados en su desarrollo.


Objetivo principal
La Unidad de Genética Molecular tiene como objetivo principal estudiar la base genética de enfermedades raras. Trabaja en la búsqueda de mutaciones y otras alteraciones implicadas en el desarrollo de estas enfermedades, para su aplicación tanto al diagnóstico genético como para tener un mayor conocimiento de los mecanismos moleculares que subyacen al desarrollo de la enfermedad.


Objetivos específicos
Concretamente, se está trabajando en un proyecto sobre cáncer de mama hereditario para ver la implicación de microRNAs, moléculas de RNA de pequeño tamaño implicadas en la regulación génica, en los diferentes subtipos genéticos de cáncer hereditario y su posible aplicación como biomarcadores útiles para el diagnóstico.


Paralelamente, se trabaja en las alteraciones moleculares causantes del déficit de alfa-1 antitripsina. Se ha puesto a punto en la Unidad, el diagnóstico genético del déficit de alfa-1 antitripsina, mediante la identificación de los alelos alterados más frecuentes en la población (alelos S y Z) y la secuenciación del gen en aquellos casos con variantes raras o sin identificar.


Líneas de actividad

  • Investigación en la base genética del cáncer de mama hereditario.
  • Investigación en déficit de alfa-1 antitripsina.


Infraestructura y tecnología

  • Detección de mutaciones genéticas (dHPLC, MLPA)
  • Genotipaje
  • Secuenciación
  • Análisis de expresión génica
  • Microarrays de expresión, CGH, miRNAs
  • Ensayos funcionales (transfecciones líneas celulares, mutagenésis dirigida, luciferasa)


Proyectos
Papel de los microRNAs como biomarcadores de diagnóstico precoz en cáncer de mama hereditario. Perfiles de expresión en tumores, sangre y suero (FIS PI11/01059).


Colaboraciones
Servicio de Oncología Médica (Dr. Ivan Marquez-Rodas). Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón. Universidad Complutense.Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid. Spain

Adscrita al CIBERER (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras). Grupo U706 del Programa de Investigación: Cáncer Hereditario y Síndromes Relacionados. (Dirección: Dr. Javier Benítez).
 

Hitos
Últimos 5 años:

  • Participación en el International Peripheral T-Cell Lymphoma Project, para caracterizar molecularmente los linfomas T periféricos.

Savage KJ, et al. ALK- anaplastic large-cell lymphoma is clinically and immunophenotypically different from both ALK+ ALCL and peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified: report from the International Peripheral T-Cell Lymphoma Project. Blood. 2008 Jun 15;111(12):5496-504. IF: 10,432


Vose J, et al. and International Peripheral T-Cell Lymphoma Project. International Peripheral T-cell and NK/T-cell Lymphoma Study: Pathology Findings and Clinical Outcomes. J Clin Oncol. 2008 Sep 1;26(25):4124-30. IF: 17,157
 

W. Au, et al. Clinical differences between nasal and extranasal NK/T-cell lymphoma: a study of 136 cases from the International Peripheral T-cell Lymphoma Project. Blood 2009; 113(17):3931-7. IF: 10,555
 

Rodríguez J, et al. Current and future aggressive peripheral T-cell lymphoma treatment paradigms, biological features and therapeutic molecular targets. Crit Rev Oncol Hematol. 2009 Sep;71(3):181-98. IF: 4,589
 

Suzumiya J, et al. The International Prognostic Index predicts outcome in aggressive adult T-cell leukemia/lymphoma: analysis of 126 patients from the International Peripheral T-Cell Lymphoma Project. Ann Oncol. 2009 Apr;20(4):715-21. IF: 5,647
 

Weisenburger DD,et al. International Peripheral T-cell Lymphoma Project. Peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified: a report of 340 cases from the International Peripheral T-cell Lymphoma Project. Blood 2011, 117: 3402-3408. IF: 10.56

  • Solicitud de Patente: MÉTODO DE DETERMINACIÓN DE LA EFECTIVIDAD DEL COMPUESTO ANTITUMORAL 17-AAG EN EL TRATAMIENTO DE CÁNCER DE MAMA.
    Solicitud de Patente: P200931190.
    Ref.: ES1599.9. Fecha de Solicitud: 17/12/2009. Entidad titular: Fundación Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas
     

M Zajac, et al. Mitotic catastrophe cell death induced by heat shock protein 90 inhibitor in BRCA1-deficient breast cancer cell lines. Molecular Cancer Therapeutics, 2008 Aug;7(8):2358-66. IF: 5,003
 

M Zajac, et al. Molecular Signature of response and potential pathways related to resistance to the HSP90 inhibitor, 17-AAG, in breast cancer. BMC Medical Genomics 2010, 3:44   doi:10.1186/1755-8794-3-44. IF: 2,66
 

  • Nuevos genes de susceptibilidad al cáncer de mama hereditario.

Osorio A, et al. Evaluation of the BRCA1 interacting genes RAP80 and CCDC98 in familial breast cancer susceptibility. Breast Cancer Res Treat. 2009 Jan;113(2):371-6. IF: 5,684

  • Papel de los miRNAs en el cáncer de mama hereditario.

S Leskelä, et al. miR-200 family controls {beta}-tubulin III expression and is associated with paclitaxel-based treatment response and progression-free survival in ovarian cancer patients. Endocrine-Related Cancer, 2011, 18:85-95. IF: 4,282
 

M Tanic; et al. Integration of BRCA1 mediated miRNA and mRNA signatures reveal miRNA regulation of TRAF2 and NFkB pathway. Breast Cancer Res Treat. 2012; 134:41-51. DOI 10.1007/s10549-011-1905-4. IF: 4,859
 

Tanic M; et al. Deregulated miRNAs in Hereditary Breast Cancer Revealed a Role for miR-30c in Regulating KRAS Oncogene. PLoS One. 2012; 7(6):e38847. Epub 2012 Jun 11. IF: 4.092

  • Papel de los telómeros en el cáncer de mama hereditario.

B Martinez-Delgado; et al. Genetic anticipation is associated with telomere shortening in hereditary breast cancer. Plos Genet. 2011; 7 (7): e1002182. IF: 9,543

Martinez-Delgado B; et al. Shorter telomere length is associated with increased ovarian cancer risk in both familial and sporadic cases. J Med Genet. 2012 May;49(5):341-4. Epub 2012 Apr 6. IF: 6.365

Yanowsky K; et al. Mutational analysis of telomere genes in BRCA1/2-negative breast cancer families with very short telomeres. Breast Cancer Res Treat (2012) 134:1337–1343. DOI 10.1007/s10549-012-2141-2. IF: 4,859

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