Investigación


Áreas de estudio:

- Epidemiología general de las enfermedades raras: Registro de enfermedades raras; costes sanitarios; calidad de vida

- Epidemiología y factores de riesgo en enfermedades autoinmunes: Análisis de factores de riesgo; búsqueda de fármacos; calidad de vida; registro; costes

- Enfermedad de Gaucher

- Paraparesia espástica progresiva y ataxias

- Síndrome del Aceite Tóxico

 

Morbilidad

Análisis de las altas hospitalarias por Enfermedades Raras y costes de hospitalización, en su conjunto y por grandes grupos de la CIE9, en España. Como primera aproximación a la estimación de la carga de asistencia hospitalaria a nivel nacional y por CCAA que las enfermedades raras suponen para el Sistema Nacional de Salud.

 

Mortalidad

Análisis de la mortalidad por Enfermedades Raras a nivel nacional y por provincias en España.

 

Clasificación y Codificación de Enfermedades Raras según la Clasificación Internacional de Enfermedades CIE-9 y CIE-10

Elaboración de un inventario de Enfermedades Raras según criterios de la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE). Algunas enfermedades raras, bien identificadas en la actualidad, no figuran codificadas en la CIE-9, ni en la CIE-10, por lo que son invisibles en los sistemas de información sanitaria. Desde el punto de vista epidemiológico, es indispensable disponer de un listado completo donde se ponga en relación las versiones actualmente en uso de esta clasificación internacional (CIE9 y CIE10) orientada a las Enfermedades Raras para poder realizar estudios epidemiológicos y de vigilancia de las mismas de la manera más específica posible, tal y como se especifica en la Estrategia en Enfermedades Raras del Sistema Nacional de Salud.

 

Centro de Referencia Estatal de Personas Afectadas por Enfermedades Raras y sus Familias (CREER)

Investigación sobre la carga de enfermedad, las características de la discapacidad asociada a las enfermedades raras y los problemas en la educación de los niños con enfermedades raras

 

Federación Española de Enfermedades Raras (FEDER)

Obtención de un protocolo y elaboración de un posible plan de intervención  sobre el grupo de PACIENTES NO DIAGNOSTICADOS, pero con sospecha de padecer una Enfermedad Rara.

 

Trastornos del Espectro del Autismo

Investigación sobre las causas del autismo

Investigación epidemiológica de los TEA: Prevalencia; Programas de detección temprana; Efectividad terapéutica; Registro de casos de TEA

 

Epidemiología de las enfermedades relacionadas con el ambiente

Como Centro Colaborador de la OMS, desarrollamos líneas de investigación orientadas a: Factores de riesgo ambiental; Indicadores de salud y medio ambiente; Criterios de análisis y estudio de brotes de origen ambiental y Carga de Enfermedad

 

INVESTIGACION - CIAC

La actividad de investigación del CIAC se desarrolla de forma multidisciplinar en las distintas Secciones que lo integran, en estrecha y permanente colaboración:

- Sección de Epidemiología y Genética:

Actividad de investigación de la Sección de Epidemiología

La Sección de Epidemiología del CIAC establece la coordinación de la actividad de todo el grupo de más de 400 médicos de hospitales de toda España que participan en el programa de investigación del ECEMC. Ello supone la incorporación al registro del ECEMC de unos 1.100-1.200 nuevos casos cada año, identificados entre un total de 100.000-105.000 nacimientos consecutivos estudiados cada año.

Además de esa labor de coordinación, en la Sección de Epidemiología se llevan a cabo las siguientes actividades:

Vigilancia epidemiológica de las anomalías congénitas: Esta incluye el estudio de las distintas distribuciones de frecuencia a lo largo del tiempo, la distribución geográfica, tanto por Comunidades Autónomas como por hospitales participantes en el Estudio, y la distribución combinada en el tiempo y en el espacio. El hecho de que la metodología sea uniforme en todos los centros participantes permite efectuar comparaciones entre los distintos centros y áreas geográficas. Estos datos son útiles  como indicador de salud pública, y como base para la planificación de recursos asistenciales de diversa índole. La vigilancia epidemiológica se lleva a cabo en el CIAC teniendo en cuenta también los aspectos clínicos, por lo que se estudia la evolución y la distribución geográfica de la frecuencia de las distintas formas de presentación clínica de los defectos congénitos. El hecho de que en el ECEMC se recojan datos sobre más de 300 variables para cada niño registrado, da idea de la potencialidad de este Programa a la hora de determinar las causas de las variaciones anormales de las frecuencias.

Investigación, con herramientas epidemiológicas, sobre diversas variables y factores no farmacológicos relacionados con los defectos congénitos, para tratar de identificar las causas por las que se altera el desarrollo prenatal. De este modo, conociendo las causas, se puede tratar de establecer pautas preventivas que contribuyan a que los niños nazcan sanos.

Dada la atención que en el ECEMC se presta a los aspectos clínicos, y teniendo en cuenta los avances que se están produciendo en el campo de la Genética, una de las líneas en las que se centra parte de la actividad de investigación de esta sección del CIAC consiste en el análisis para la identificación, con métodos epidemiológicos, de patrones malformativos y su potencial relación con genes que se expresan en los órganos afectados en cada patrón identificado. Toda esa investigación, se lleva a cabo tanto con un enfoque descriptivo como analítico.

En los últimos años, en respuesta a los nuevos retos que plantea la investigación sobre estas patologías, y aprovechando los grandes avances que se están produciendo en el campo de la Genética, así como el hecho de que los estudios genéticos, además de ser cada vez más amplios y potentes, son también más asequibles, se vienen realizando progresivamente más estudios genético-moleculares en los casos registrados en el ECEMC. Todo ello permitirá, llegado el momento, efectuar estudios de epidemiología genética, con lo que se incrementarán sustancialmente las posibilidades de investigación sobre las causas, al poder correlacionar los factores genéticos y los ambientales.

Mantenimiento de la colaboración del grupo con las dos Redes internacionales de vigilancia e investigación sobre malformaciones congénitas:

El ICBDSR (International Clearinghouse for Birth Defects Surveillance and Research: http://www.icbdsr.org/), organismo del que el ECEMC es miembro de pleno derecho desde el año 1979, y que está integrado, hasta la fecha, por más de 35 registros de defectos congénitos de todo el mundo (los cinco continentes)

El EUROCAT (European Surveillance of Congenital Anomalies: http://www.eurocat-network.eu/), red europea en la que el ECEMC participa desde 1980.

Para todas estas actividades, la Sección de Epidemiología, al igual que las otras secciones del grupo, dispone de los datos acumulados por el ECEMC desde el año 1976.

 

Actividad de investigación de la Sección de Genética

La Sección de Genética del CIAC desarrolla su actividad en 2 vertientes principales: Genética Clínica y Citogenética (de alta resolución y molecular).

Genética Clínica

El primer abordaje para la investigación sobre  las causas de los distintos defectos congénitos presentes en cada niño, es el análisis clínico-genético, con objeto de establecer grupos de estudio adecuados: aquellos pacientes en los que se ha podido identificar algún síndrome concreto, aquellos en los que se necesita realizar exámenes complementarios y aquellos en los que no se puede reconocer ningún síndrome o causa particular.

En una segunda fase, se trata de identificar los diversos procesos patogénicos que han dado lugar a cada cuadro de múltiples defectos, y esa información sirve como base para las investigaciones posteriores. Todo este proceso se realiza en forma conjunta con todos los investigadores del CIAC, contando con la colaboración, si es preciso, de grupos de investigación de distintos países.

Además del efecto traslacional inmediato que se deriva del diagnóstico efectuado en cada caso tras el estudio clínico, se logra también la inclusión de cada niño con defectos en distintos grupos, que sirven de base para la investigación posterior de sus causas y/o características.

Es de destacar que el grupo del ECEMC, después de haber estudiado 40.000 niños con defectos congénitos, constituye el grupo de mayor experiencia sobre estas patologías en nuestro país.

Citogenética (de alta resolución y molecular)

En el laboratorio de Citogenética del CIAC se realiza el cariotipo de alta resolución (550-850 bandas) a todos los niños con dos o más defectos congénitos incluidos en el registro del ECEMC, con el objetivo de diagnosticar la alteración cromosómica, si la hubiera, causante de dichos defectos congénitos. Es importante resaltar la importancia de la realización de ese tipo de estudio citogenético, que es fundamental para diagnosticar alteraciones cromosómicas muy pequeñas. No obstante, el cariotipo de alta resolución no es suficiente para diagnosticar una alteración cromosómica críptica, y se tienen que aplicar técnicas moleculares como el FISH o la amplificación específica de secuencias de ADN para la detección de alteraciones cromosómicas aún más finas. Estas técnicas permiten caracterizar distintas regiones específicas de los cromosomas, tales como las regiones subteloméricas, centroméricas y aquellas relacionadas con síndromes de microdeleción.

 

TECNICAS DISPONIBLES EN EL LABORATORIO DEL CIAC

  • Cultivo de sangre, tejidos y líneas celulares.
  • Extracción de ADN a partir de sangre, tejidos y saliva.
  • Electroforesis de ADN en geles de agarosa
  • Cariotipo de alta resolución (550-850 bandas)
  • Hibridación in situ con fluorescencia (FISH)
  • Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification (MLPA)
  • Quantitative Fluorescent Polimerase Chain Reaction (QF-PCR)
  • Expansión y mantenimiento de líneas celulares

 

Sección de Teratología Clínica:

Actividad de investigación de la Sección de Teratología Clínica

Esta sección del CIAC realiza estudios de farmacovigilancia y Teratología Clínica. Así, de manera sistemática y continua se realiza la vigilancia epidemiológica del consumo de medicamentos por la mujer embarazada en nuestro país, con objeto de analizar variaciones temporo-espaciales y detectar los nuevos medicamentos que se van incorporando en el mercado español y que son utilizados por mujeres embarazadas.

En segundo lugar se realizan estudios epidemiológicos analíticos sobre el potencial riesgo teratogénico de los medicamentos (u otras exposiciones ambientales) utilizados durante la gestación.

Se cuenta, también, con dos Servicios de Información Telefónica sobre Teratógenos: el SITTE (Servicio de Información Telefónica sobre Teratógenos Español), dirigido a médicos y profesionales sanitarios en general, y el SITE (Servicio de Información Telefónica para la Embarazada), dirigido a la población general. Ambos servicios están atendidos por  médicos específicamente formados en la evaluación de riesgos reproductivos y en la trasmisión de la información sobre los mismos. De hecho los médicos que atienden ambos servicios están muy cualificados para dar una información actualizada, personalizada, no directiva y confidencial.

A través de ambos servicios se atienden alrededor de 5.000 consultas al año sobre mujeres embarazadas expuestas a potenciales factores de riesgo para el desarrollo embrionario/fetal. En todas estas llamadas se realiza la translación de los conocimientos derivados de nuestra propia investigación, para que sean aplicados y propicien la prevención de defectos congénitos y otros efectos adversos sobre el desarrollo embrionario/fetal humano.

En la actualidad existen dos redes internacionales que agrupan los Servicios de Información sobre Teratógenos existentes. Una europea (Network of Teratology Information Services - ENTIS) y otra de EE.UU y Canadá (Organization of Teratology Specialists - OTIS). El SITTE/SITE pertenece al ENTIS como miembro fundador, y ha participado y participa en múltiples estudios colaborativos (http://www.entis-org.com/).

 

® Instituto de Salud Carlos III