Unidad de Biología Celular

PERSONAL

Investigadores Titulares de OPIs:
José María Rojas Cabañeros (Jefe de la Unidad)
Natalia Martínez Romero

Titulado Superior o Medio:
Berta Anta Felez

Personal Auxiliar:
Judith Castro Domínguez

Pre ó postdoctorales:
José Luís Oliva Martínez
Encarnación Lozano Pérez
Mª Pilar de Lucas Martínez
Lara Durá Pérez

Contratados Técnicos:
Ana Magro Carrillo

Regulación funcional del activador de Ras: hSos1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

  

 

ACTIVIDADES

La Unidad de Biología Celular (UFIEC; ISCIII) se formó en Octubre de 1996 y desde entonces investigamos sobre las vías de señalización en que intervienen las proteínas Ras. Durante los últimos años hemos estado trabajando en los siguientes temas:

a) Investigación propia:
“Regulación funcional del activador de Ras: hSos1”
“Señalización diferencial de las proteínas Ras”
“Estudio sobre el mecanismo de activación de las proteínas Ras por prostaglandinas ciclopentenonas (15dPGJ2 y PGA1) y su repercusiones en el desarrollo tumoral”.
“Mecanismo de actuación molecular de las proteínas docking/scaffold: Spry/Spred y Sur8” :

b) Investigación en colaboración:
En colaboración con el grupo del Dr. Ricardo Sánchez-Prieto (UCLM, Albacete) hemos estudiado como la proteína E1a bloquea la senescencia celular originada por H-Ras oncogénico y la interacción funcional entre ATM y la vía PI3K-AKT.
En colaboración con el grupo del Dr. Juan Manuel Serrador (CNIC, Madrid) investigamos la activación de N-Ras in vivo por NO tras la estimulación de células T con antígeno.
En colaboración con el grupo del Dr. Alberto Muñoz (IIB, Madrid), hemos investigado el mecanismo de actuación del agente anti-cancerígeno Plitidepsin®
En colaboración con el grupo de la Dra. Marian Martínez-Balbás (Parc Cientific, Barcelona) hemos analizado los efectos de H- y N-Ras oncogénico sobre las histonas acetil-transferasas: CBP/p300
En colaboración con el grupo del Dr. José Alcamí (CNM, ISCIII), hemos demostrado que el diterpeno SJ23B tiene actividad anti-VIH1 e induce la activación de las PKCs clásicas.
 

PUBLICACIONES (años 2004-2013)

  • Oliva JL, Zarich N, Martínez N, Jorge R, Castrillo A, Azañedo M, García-Vargas S, Gutiérrez-Eisman S, Juarranz A, Boscá L, Gutkind JS & Rojas JM. The P34G mutation reduces the transforming activity of K-Ras and N-Ras in NIH3T3 cells but not of H-Ras. Journal of Biological Chemistry 2004; 279: 33480-33491
  • Guinea Viniegra J, Martínez N, Modirassari P, Hernández Losa J, Parada Cobo C, Sánchez-Arévalo Lobo VJ, Aceves-Luquero CI, Álvarez-Vallina L, Ramón y Cajal S, Rojas JM & Sánchez-Prieto R.. Full activation of PKB/Akt in response to insulin or ionizing radiation is mediated through ATM. Journal of Biological Chemistry. 2005; 280: 4029-4036
  • de Álvaro C, Martínez N, Rojas JM & Lorenzo M.. Sprouty-2 overexpression in C2C12 cells confers myogenic differentiation properties in the presence of FGF2. Molecular Biology of Cell. 2005; 16: 4454-61
  • González-Santiago L, Suárez Y, Zarich N, Cuadrado A, Martínez T, Goya L, Iradi A, Sáez-Tormo G, Maier JV, Noorthy A, Cato ACB, Rojas JM & Muñoz A. Aplidin induces JNK-dependent apoptosis in human breast cancer cells via alternation of glutathione homeostasis, Rac1 GTPasa activation, and MKP-1 phosphatase down-regulation. Cell Death and Differentiation. 2006; 13: 1968- 81.
  • Zarich N, Oliva JL, Martínez N, Jorge R, Ballester A, Gutiérrez-Eisman S, García-Vargas S & Rojas JM. Grb2 is a negative modulator of the intrinsic Ras-GEF activity of hSos1. Molecular Biology of Cell 2006; 17: 3591- 97
  • Martínez N, García-Domínguez CA, Domingo B, Oliva JL, Zarich N, Sánchez A, Gutiérrez-Eisman S, Llopis J & Rojas JM. Sprouty2 binds Grb2 at two different proline-rich regions, and the mechanism of ERK inhibition is independent of this interaction. Cellular Signalling. 2007; 19: 2277-85
  • Ibiza S, Pérez-Rodríguez A, Ortega A, Martínez-Ruiz A, Barreiro O, García-Domínguez CA, Víctor VM, Esplugues JV, Rojas JM, Sánchez-Madrid F & Serrador JM. Endothelial nitric oxide synthase regulates N-Ras activation on the Golgi complex of antigen-stimulated T cells. Proceedings of the National Academy of Sciences USA. 2008; 105: 10507- 12
  • Sánchez A, Setién F, Martínez N, Oliva JL, Herranz M, Fraga MF, Alaminos M, Esteller M & Rojas JM. Epigenetic Inactivation of the ERK inhibitor Spry2 in B-Cell Diffuse Lymphomas. Oncogene. 2008; 27: 4969- 72
  • Swat A, Dolado I, Rojas JM & Nebreda AR. Cell density-dependent inhibition of epidermal growth factor receptor signaling by p38alpha mitogen-activated protein kinase via Sprouty2 downregulation. Molecular and Cellular Biology 2009; 29: 3332-43.
  • Barbáchano A, Ordóñez-Morán P, García JM, Sánchez A, Pereira F, Larriba MJ, Martínez N, Hernández J, Landolfi S, Bonilla F, Pálmer HG, Rojas JM & Muñoz A. SPROUTY-2 and E-cadherin regulate reciprocally and dictate colon cancer cell tumourigenicity. Oncogene, 2010; 29:4800-13.
  • Oeste CL, Díez-Dacal B, Bray F, García de Lacoba M, de la Torre BG, Andreu D, Ruiz-Sánchez AJ, Pérez-Inestrosa E, García-Domínguez CA, Rojas JM & Pérez-Sala D. The C-terminus of H-Ras as a target for the covalent binding of reactive compounds modulating Rasdependent pathways. PloS ONE. 2011; 6(1): e15866
  • García-Domínguez CA, Martínez N, Gragera T, Pérez-Rodríguez A, Retana D, León G, Sánchez A, Oliva JL, Pérez-Sala D & Rojas JM. Sprouty2 and Spred1-2 proteins inhibit the activation of the ERK pathway elicited by cyclopentenone prostanoids. PloS ONE. 2011; 6(2): e16787
  • Rojas JM, Oliva JL & Santos E. Mammalian Sos GEFs: old concepts and new perspectives. Genes & Cancer. 2011; 2: 298-305
  • Okur MN, Zhu JO, Fong CW, Martinez N, Garcia-Dominguez C, Rojas JM, Guy G & O'Bryan J. Intersectin 1 enhances Cbl ubiquitylation of epidermal growth factor receptor through regulation of Sprouty2-Cbl interaction. Molecular and Cellular Biology (2012) 32(4):817-25.

 

PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN de los últimos 3 años

1. Título: Análisis de los mecanismos de regulación de las vías de transmisión de señales de las proteínas Ras: efectos diferenciales, sistemas docking/scaffold y nuevos estímulos
Entidad Financiadora: MEC (SAF2006-04247)
Duración: 2007 - 2009

 

2. Título: Red Temática de Investigación Cooperativa en Cáncer
Entidad Financiadora: Retics
Duración: 2008 - 2013

 

3. Título: Papel funcional de las proteínas de la familia Spry/Spred en procesos tumorales
Entidad Financiadora: Fundación Científica de la Asociación Española Contra el Cáncer
Duración: 2007 - 2009

 

4. Título: Mecanismos de actuación de proteínas “docking/scaffold” en la transmisión de señales de receptores tirosina quinasa
Entidad Financiadora: FIS-Intrasalud (PS09/00562)
Duración: 2010 - 2014

 

5. Título: Investigación en diagnóstico celular y molecular en patologías humanas en las que pueden estar implicadas proteínas de la familia Sprouty/Spred.
Entidad Financiadora: ISCIII (MPY1463/07)
Duración: 2007 - 2009

 

6. Título: MicroRNAs en el desarrollo del tamaño corporal de C. elegans
Entidad Financiadora: ISCIII (MPY 1090/08)
Duración: 2008 - 2010

 

7. Título: Regulación de la ruta de TGF-β por microRNAs en Caenorhabditis elegans
Entidad Financiadora: Fondo de Investigación Sanitaria (PI080642)
Duración; 2009 - 2011

 

8. Título: Papel funcional de hSpry2 en la supresión de tumores de pulmón del tipo NSCLC
Entidad Financiadora: Fondo de Investigación Sanitaria-Miguel Servet (CP07/00141)
Duración: 2008 - 2010

 

9. Título: Análisis de la expresión de Sur8 en tumores de pulmón del tipo NSCLC
Entidad Financiadora: ISCIII (MPY 1092/08)
Duración: 2008 - 2010

 

CONVENIOS Y ENCOMIENDAS

Título del Convenio: Mecanismo de acción de Aplidin®
Entidad Financiadora: Pharma Mar S.A.
Duración: 2007 - 2008

® Instituto de Salud Carlos III