Unidad de Neuro-Oncología

PERSONAL

Pilar Sánchez Gómez, Investigador Titular, jefe de grupo

Esther Hernández San Miguel, investigador postdoctoral

Paloma Fernández Martínez, estudiante predoctoral

Pilar Aguilera Sepúlveda, estudiante predoctoral

Berta Segura Collar, estudiante predoctoral


 

ACTIVIDADES

El trabajo de nuestra Unidad se centra en el estudio del comportamiento de los tumores cerebrales, en concreto los gliomas de grado IV, los glioblastomas, que son tumores muy agresivos y con un índice de supervivencia de unos 12-15 meses. Entre las principales barreras en el tratamiento de estos tumores están su elevada heterogeneidad y su alto nivel de quimioresistencia a los agentes citotóxicos convencionales. Como alternativa se ha propuesto el desarrollo de terapias moleculares, dirigidas a frenar las principales vías de señalización que participan en la progresión tumoral de los glioblastomas. Nuestro grupo trabaja desde hace años en la caracterización de nuevos fármacos frente al receptor de crecimiento epidérmico (EGFR), amplificado y/o mutado en casi la mitad de estos tumores. Asimismo, estamos interesados en analizar el papel de las células del nicho tumoral (células vasculares, inflamatorias…) en la respuesta a quimioterapia de los glioblastomas. Trabajamos en estrecha colaboración con la Unidad Multidisciplinar de Neurooncología del Hospital 12 de Octubre. Además, ponemos especial énfasis en el trabajo en colaboración con otros grupos clínicos y básicos. De hecho participamos activamente en la Red Española de Investigación en Glioblastoma (ver página web: www.lareig.es) y en la red temática de investigación cooperativa en cáncer (RTICC) (ver abajo). Algunas de nuestras líneas de investigación son:

  • Análisis de la función de DYRK1A en las CSCs de gliomas de alto grado. Hemos descrito recientemente que la quinasa DYRK1A regula la estabilidad del EGFR, tanto en progenitores neurales como en los gliomas, y que su inhibición provoca una importante disminución del crecimiento tumoral. En la actualidad estamos estudiando la efectividad de inhibidores específicos de dicha quinasa en diversos aspectos de la biología de los glioblastomas y los estamos comparando con inhibidores tirosín quinasa de EGFR, actualmente en fase 2 y 3 de ensayos clínicos.
  • Estudio del papel del nicho tumoral en la respuesta a tratamiento de los glioblastomas. En concreto estamos caracterizando la función de las células vasculares, la microglía y los macrófagos tumorales, en respuesta a inhibidores de EGFR y drogas citotóxicas.
  • Establecimiento y caracterización de cultivos primarios derivados de pacientes. Mantenimiento de los mismos tanto in vitro como in vivo (xenoinjertos en modelos animales) con el fin de mejorar los modelos preclínicos de glioblastoma.
  • Caracterización del fenotipo y el genotipo de las células tumorales en los distintos pacientes. Mediante el uso de técnicas de secuenciación masiva y de biología celular pretendemos diseñar mejores terapias, personalizadas para cada tipo de tumor.

 

PUBLICACIONES

  • Zahonero C, Aguilera P, Ramírez-Castillejo C, Pajares M, Bolós MV, Cantero C, Pérez-Núñez A,  Hernández-Laín A, Sánchez-Gómez P*,  Sepúlveda JM*. (* Co-corresponding authors) (2015) Preclinical test of dacomitinib, an irreversible EGFR inhibitor, confirms its effectiveness for glioblastoma. Mol. Can.Ther. 14(7):1548-58
  • Epidermic growth factor receptor (EGFR) in glioblastomas: the mechanism of tumorigenesis and its role as a therapeutic target. (2015) Zahonero C, Sepúlveda JM, Sánchez-Gómez P. Rev Neurol. 61(2):85-93.
  • Fernández-Martínez P; Zahonero C; Sánchez-Gómez P. (2015) DYRK1A: the double-edged kinase as a protagonist in cell growth and tumorigenesis. Mol.Cel.Onc. 2 (1)
  • González-Gómez P, Crecente-Campo J, Zahonero C, de la Fuente M, Hernández-Laín A, Mira H*, Sánchez-Gómez P*,  García-Fuentes M* (* Co-corresponding authors). (2015) Controlled release microspheres loaded with BMP7 suppress primary tumors from human glioblastoma. Oncotarget, 6 (13): 10950-10963
  • Zahonero C and Sánchez-Gómez P. (2014) EGFR-dependent mechanisms in glioblastoma: towards a better therapeutic strategy. Cel. Mol. Life Sci. 71 (18): 3465-88
  • Pozo N, Zahonero C, Fernández P, Liñares JM, Ayuso A, Hagiwara M, Pérez A, Ricoy JR, Hernández-Laín A, Sepúlveda JM, Sánchez-Gómez P. (2013) Inhibition of DYRK1A destabilizes EGFR and reduces EGFR-dependent glioblastoma growth. J. Clin. Invest. 123(6):2475-87.
  • González-Gómez P, Sánchez P, Mira H. (2011) MicroRNAs as regulators of neural stem cell-related pathways in glioblastoma multiforme. Mol. Neurobiol. 44 (3):235-49.
  • Ferron SR, Pozo N, Laguna A, Aranda S, Porlan E, Moreno M, Fillat C, de la Luna S, Sánchez P, Arbonés ML, Fariñas I. (2010) Regulated segregation of kinase Dyrk1A during asymmetric neural stem cell division is critical for EGFR-mediated biased signaling. Cell Stem Cell. 7(3):367-79.
     

PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN de los últimos 3 años
 

TÍTULO DEL PROYECTO: Therapy optimization in glioblastoma:  An integrative human data-based approach using mathematical models
INVESTIGADOR PRINCIPAL: Víctor Pérez-García (Univ. Castilla la Mancha)
ENTIDAD FINANCIADORA: James S. McDonnell Foundation
DURACIÓN: 2015-2018

TÍTULO DEL PROYECTO: Papel de DYRK1A en la formación de gliomas y en la resistencia de los mismos a quimio y radioterapia.
INVESTIGADOR PRINCIPAL: Pilar Sánchez Gómez
ENTIDAD FINANCIADORA: Instituto de Salud Carlos III (FIS)
DURACIÓN: 2013-2016

TÍTULO DEL PROYECTO: Red Temática de Investigación Cooperativa en Cáncer (RTICC)
INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier García-Castro (ISCIII)
ENTIDAD FINANCIADORA: Instituto de Salud Carlos III (FIS)
DURACIÓN: 2013-2016

TÍTULO DEL PROYECTO: Study of the Antitumour Efficacy of S55478 in Preclinical Models of Glioblastoma
INVESTIGADOR PRINCIPAL: Pilar Sánchez-Gómez
ENTIDAD FINANCIADORA: Instituto de Investigación Servier
DURACIÓN: 2014-2015

TÍTULO DEL PROYECTO: Safety and efficacy of PF-299804 (Dacomitinib), a pan-HER irreversible inhibitor, in patients with recurrent Glioblastoma with EGFR amplification or presence of EGFRvIII mutation. A phase II clinical trial. NCT01520870 (GEINO 11)
INVESTIGADOR PRINCIPAL: Juan Manuel Sepúlveda (Hospital 12 de Octubre)
ENTIDAD FINANCIADORA: Grupo Español de Investigación en Neuro-oncología (GEINO-Pfizer)
DURACIÓN: 2013-2016

TÍTULO DEL PROYECTO: Resistencia a temozolomida mediada por microRNAs en glioblastomas. Expresión diferencial en células madre tumorales.
INVESTIGADOR PRINCIPAL: Juan Manuel Sepúlveda Sánchez
ENTIDAD FINANCIADORA: Fundación Mutua Madrileña
DURACIÓN: 2011-2013

® Instituto de Salud Carlos III