Unidad de Regeneración Neural

PERSONAL

Isabel Liste Noya (Científico titular OPIs/Research Scientist)
Ana Revilla (Postdoctoral, contrato proyecto FIS)
Clara González (Predoctoral, contrato CAM, NEUROSTEM-CM)
Pilar Sáinz (Predoctoral, proyecto fin de máster UCM)
Cristina Prieto (proyecto fin de máster UAM)
Bárbara Fernández (proyecto fin de máster UAM)
Carlos Marín (proyecto fin de máster y beca UAM)
David Tinaquero (proyecto fin de máster UAM)
Juan Paraíso (proyecto fin de máster, UCM)
Amaia Iriondo (Trabajo fin de grado UAM)
Marta Domínguez (Trabajo fin de grado UAM)
Andrea Velilla (Trabajo fin de grado UAM)
Natalia López (Trabajo fin de grado UAM)
Neila Rodríguez (prácticas externas curriculares, UCM)
Miguel Castillo (prácticas curriculares, UAM).

 

ACTIVIDADES

Objetivo principal: Contribuir al desarrollo de nuevas terapias regenerativas para el tratamiento de Enfermedades neurodegenerativas, sin cura en la actualidad, como la E. de Parkinson y E. de Alzheimer; mediante la combinación de los recientes avances en la biología del desarrollo, biología de células madre y técnicas de reprogramación. El trabajo en esta área conlleva estudios in vitro e in vivo y en diferentes campos: biotecnología, biología molecular/celular, biología de células madre y del desarrollo y trasplantes en modelos animales de E. Parkinson.

Metodología más relevante: Cultivos primarios de neuronas (precursores de neuronas dopaminérgicas y/o corticales). Aislamiento de blastocistos de ratón; expansión, proliferación, diferenciación dirigida  y  caracterización fenotípica de células madre pluripotenciales (embrionarias e iPS). Reprogramación de células somáticas mediante vectores episomales y su caracterización. Técnicas de inmunocitoquímica, inmunohistoquímica, western blot, PCR; transfección, nucleofección, y biología molecular básica.

Modelos experimentales: diferenciación temprana y neurogénesis del sistema nervioso “in Vitro” (usando como herramienta la diferenciación dirigida de células madre embrionarias y células madre neurales) e “in vivo” (desarrollo embrionario en cerebro de ratón control o transgénico).


PUBLICACIONES más relevantes (2007-2013)

1. PL Martínez-Morales, A Revilla, I Ocaña, C González, P Sáinz, D McGuire, I Liste. Progress in stem cell therapy in major human neurological disorders. Stem Cell Rev. Rep.  2013 Oct;9(5):685-99. doi: 10.1007/s12015-013-9443-6.

2. Malmersjo S, Rebellato P, Nillson E, Planert  H, Liste I, Nanou E, Sunner H, Abdelhady S, Zhang S, Andang M, El Manira A, Silberger G, Arenas E and Uhlen P. Neural Progenitors Organize in Small-World Networks to Promote Cell Proliferation. Proc. Natl.Acad. Sci USA. 2013 Apr 16;110(16):E1524-32. doi: 10.1073/pnas.1220179110. Epub 2013 Apr 1.

3. G. Seiz  E., Ramos-Gómez M., Courtois ET., Tonnesen J., Kokaia M., Liste Noya I, Martínez-Serrano A.  Human midbrain precursors activate the expected developmental genetic  program and differentiate long-term to functional A9 dopamine neurons in vitro. Enhancement by Bcl-XL. Exp. Cell Res. 2012; 318: 2446-59.

4. Patricia L. Martínez-Morales and *Isabel Liste. Stem Cells as In Vitro Model of Parkinson's Disease. Stem Cells Int.;  2012:980941. Epub 2012 Apr 30. PMID: 22619684 Pag: 1-7.

5. Alberto Martínez-Serrano,Claudia Castillo, Elise T. Courtois, Elisa García-García, Isabel Liste. Modulation of the generation of dopaminergic neurons from human neural stem cells by Bcl-X(L): mechanisms of action. Vitamins & Hormones 2011;  87:177-205.

6. Cajánek L, Ribeiro D, Liste I, Parish C, Bryja V and Arenas E. Wnt/β-catenin signaling blockade promotes neuronal induction and dopaminergic differentiation in embryonic stem cells.  Stem Cells 2009 27: 2917-27

7.  Villa A, Liste I, Courtois E, González E, Ramos M, Juliusson B, Kusk P, Martinez- Serrano A igual contribución. Generation and properties of a new ventral mesencephalic neural stem cell line. Exp. Cell Res. 2009 315 (11): 1860-74.

8.  Adameyko I, Lallemend F, Aquino J, Topilko P, Muller T, Fritz N, Beljajeva A, Mochis M, Liste I, Usoskin D, Birchmeier C and Ernfors P. Schwann cell precursors from Nerve innervation is a cellular origen of melanocytes in skin.   Cell 2009 139: 366-79

9.  Sacchetti P, Sousa K, Hall A, Liste I, Steffensen K, Hazenberg C, Arhlund Richter L, Hovatta O, Gustafsson JA, Arenas E (2009).igual contribución. Liver X Receptors and oxysterols promote ventral midbrain  neurogenesis in vivo and in human embryonic stem cells. Cell Stem Cell. 2009; 5 (4): 409-19.

10.  Liste I, García-García E, Bueno C,  Martínez-Serrano A. Bcl-XL modulates the  differentiation of  immortalized human  neural stem cells. Cell Death and Differentiation 2007, 14: 1880-92.

 

PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN

1. Título: Estudio de la Biología de Células madre neurales para su empleo en terapia celular en enfermedades neurodegenerativas. Acrónimo: NEUROSTEMCM. Ref: P2010/BMD2336.IP: Isabel Liste + otros 6 grupos; coordinadora: Rosario Moratalla, Instituto Cajal, CSIC.
Entidad Financiadora Comunidad de Madrid consorcios en Biomedicina. Consorcio formado por 7 grupos, incluido el del grupo receptor.
Duración: Enero 2012 - Diciembre 2015

2. Título: Las células troncales pluripotenciales como posible fuente celular de neuronas Dopaminérigcas funcionales y su aplicación en modelos animales de Enfermedad de Parkinson. IP: Isabel Liste
Entidad Financiadora: Fondo de Investigaciones Sanitarias (FIS) (Ref: PI10/00291)
Duración: Enero 2011 - Diciembre 2014.

3.Título: Terapia celular  en neurodegeneración
Entidad financiadora: ISCIII (proyecto  emergente); ref. MPY1412/09
Duración:  2010 - 2011.

4.Título: Improvement of “in vivo” survival of DNs derived from hESCs.
Entidad financiadora: Instituto Karolinska, Suecia (Ref: 2008 Fobi1153).
Duración: 2008

5.Título: Red de Terapia Celular (RETICS)
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III  (RD06/0010/0009)
Duración 2006 - 2009

6. Título: Generación de diferentes subtipos neurales y neuronales a partir de células troncales embrionarias para posible aplicación en terapias celular de enfermedades neurodegenerativas.
Entidad financiadora: MEC (subvención Ramón y Cajal)
Duración: 2008 - 2009

7.Título: Generación de neuronas dopaminérgicas humanas funcionales a partir de distintos tipos de células troncales.
Entidad financiadora: Ministerio de Educación y Ciencia (Ref: BIO2007-66807).
Duración: 2008 - 2010

8. Título: In vitro neural tissue system for replacement of transgenic animals with memory/learning deficiencies (ARTEMIS).
Entidad financiadora: Unión Europea (Contract: 037862).
Duración: 2006-2009

9. Título: Control of Differentiation of stem cells. European Consortion for stem cell research, “EuroStem-Cell” program.
Entidad Financiadora: Unión Europea
Duración: 2005 - 2008

10. Título: Novel protocols for the differentiation and functional integration of embryonic and neural stem cell-derived dopaminergic neurons in rodent models of Parkinson disease.
Entidad financiadora: Michael J. Fox Foundation for Parkinson Research.
Duración: 2005- 2007

11. Título: Terapia celular para la enfermedad de Parkinson a partir de celulas troncales (madre) neurales humanas.
Entidad financiadora: Fundación La Caixa.
Duración: 2006-2008

 

ACTUACIONES SINGULARES
 

PATENTES

Investigadores: E. Arenas, A Hall, P Sacchetti, K Sousa and I Liste.
Título: Methods of Increasing Neurogenesis.
Reference: NRS/FP6493662. Aplicacion CT: PCT/GB2007/004765. Fecha prioridad: 12 Diciembre 2007.
Entidad titular: Neuro  Therapeutics AB. Suecia.

Investigadores: A Hall, I Liste, P Sacchetti, K Sousa, E Arenas.
Título: Enhancement of Dopaminergic neural differentation by LXRs and their ligands.
Numbers: NRS/FP6416739.  Fecha proridad: 6 Diciembre 2007.
Entidad titular: Neuro Therapeutics AB. Suecia.

Investigadores: A. Martínez-Serrano, I. Liste, A. Villa.
Título: Enhancement of neural generation and survival.
Nº Solicitud: PCT/DK2004/000008 Nº publicación internacional: WO 2004/062554 A2. País de prioridad: Todo el mundo. Fecha de prioridad: 7 Enero 2004.
Entidad titular: NSGENE A/S DK-2750 Ballerup (DK)

Investigadores: A. Martínez-Serrano and I. Liste.
Título: Use of Bcl-XL to enhance induction and survival of human dopaminergic neurons.
Numbers: US 60/438, 719 (USA); US 60/464, 546 (USA); DK PA 2003 00581 Ref: 512-000-DK (Denmark).
Entidad titular: NSGENE A/S DK-2750 Ballerup (DK).

Esquemas de los posibles modelos de la E. Parkinson "in vitro"
Generación de neuronas dopaminérgicas
Secciones a nivel del mesencéfalo ventral
Unidad Funcional de Investigación de Enfermedades Crónicas (UFIEC)

® Instituto de Salud Carlos III