Unidad de Regulación Génica

PERSONAL

Científicos Titulares OPIs
Sara Ballester Jareño
Alicia Ballester Jareño
                     
Ayudantes de Investigación OPIs
Beatriz Bravo González
Fco. Javier Hernández Torres

 

LINEAS DE INVESTIGACIÓN

El objetivo general de nuestra Unidad es el estudio de procesos de regulación de expresión génica que controlan la inflamación, y el análisis de cómo influyen en ellos diferentes tratamientos terapéuticos.

Como modelo animal de inflamación utilizamos el de encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) en ratón, que refleja gran parte de los aspectos patológicos de la esclerosis múltiple humana (EM). En ambas enfermedades la inflamación afecta al sistema nervioso central (SNC), y se admite que tienen un origen autoinmune. Aunque actualmente existen tratamientos que han demostrado una relativa eficacia, no se dispone actualmente de una terapia definitiva para esta enfermedad. Por ello, existe un alto interés en la búsqueda de terapias alternativas. Nuestras líneas de investigación están enfocadas al estudio y evaluación de diferentes tratamientos en EAE que puedan ayudar a evidenciar nuevas dianas terapéuticas para EM. Los proyectos más significativos en los que estamos implicados son:

A) Estudio de los mecanismos por los que IFN ejerce su efecto terapéutico en el proceso inflamatorio de EAE y de EM. En este sentido hemos aportado resultados que demuestran que IFN actúa como un factor de supervivencia para células T reguladoras que controlan el proceso inflamatorio.

B) Evaluación de Fosfodiesterasa7 (PDE7) como diana terapéutica. En colaboración con el grupo de las Dras Ana Martínez y Carmen Gil del Instituto de Química Médica del CSIC, hemos puesto de manifiesto las propiedades anti-inflamatorias y neuroprotectoras de una familia de inhibidores de PDE7 (de cuya patente somos coautores ambos grupos) sobre el modelo de EAE.  

C) Aplicación de células madre mesenquimales de la decidua humana (DMSC) como terapia en EAE. En colaboración con el grupo de los Dres Ana Isabel Flores (Fundación del Hospital 12 de Octubre) y Rafael Bornstein (Hospital Central de la Cruz Roja) analizamos los efectos anti-inflamatorios producidos por la administración de DMSC en el modelo de EAE en un ensayo preclínico que sirva de base a un futuro ensayo clínico en pacientes de EM.
 

PUBLICACIONES RELEVANTES

1. González-García C, Bravo B, Ballester A, Gómez-Pérez R, Eguiluz C, Redondo M, Martínez A, Gil C, Ballester S. Comparative assessment of PDE 4 and 7 inhibitors as therapeutic agents in experimental autoimmune encephalomyelitis. British Journal of Pharmacology (2013) 170: 602–613

2. Jerez MJ, Jerez M, González-García C, Ballester S, Castro A. Combined use of pharmacophoric models together with drug metabolism and genotoxicity “in silico” studies in the hit finding process. J Comput Aided Mol Des (2013) 27:79-90

3. García-Zaragoza E, Pérez-Tavarez R, Ballester A, Lafarga V, Jiménez-Reinoso A, Ramírez A, Murillas R, Gallego MI. Intraepithelial paracrine Hedgehog signaling induces the expansion of ciliated cells that express diverse progenitor cell markers in the basal epithelium of the mouse mammary gland. Dev Biol (2012) 372:28-44

4. Castaño T, Wang H, Campillo NE, Ballester S, González-García C, Hernández J, Pérez C, Cuenca J, Pérez-Castillo A, Martínez A, Huertas O, Gelpí JL, Luque FJ, Ke H, and Gil C. Synthesis and biological evaluation of thioxoquinazoline derivatives as phosphodiesterase 7 inhibitors. ChemMedChem (2009) 4:866-876.  

5. González-García C, Martín-Saavedra FM, Ballester A, Ballester S. Th17 lineage:answers to some immunological questions. Immunologia (2009) 28: 32-45.

6. Olivares I, Ballester A, Lombardía L, Domínguez O, López-Galindez C. Human immunodeficiency virus type 1 chronic infection is associated with different gene expression in MT-4, H9 and U937 cell lines. Virus Research (2009) 139:22-31.

7. Martín-Saavedra FM, González-García C, Bravo B, and Ballester S. Beta Interferon restricts the inflammatory potential of CD4+ cells through the boost of the Th2 phenotype, the inhibition of Th17 response and the prevalence of naturally occurring T regulatory cells. Molecular Immunology (2008) 45: 4008-4019.

8. Martín- Saavedra FM, Flores N, Dorado B, Eguiluz C, Bravo B, García-Merino A and Ballester S. Beta-interferon unbalances the peripheral T cell proinflamatory response in experimental autoimmune encephalomyelitis. Molecular Immunology (2007) 44: 3597-3607.

 

PROYECTOS financiados en los últimos años:

Título: Regulación de la expresión génica de la cadena alfa del receptor de IL-4
Entidad financiadora: Plan Nacional de PGC, nº PM99-0013
Entidades participantes: ISCIII
Duración: Noviembre de 2000-Noviembre de 2003
Investigador principal: Sara Ballester Jareño

Título: Regulación de genes implicados en la actividad de linfocitos T cooperadores. Influencia de Interferón beta
Entidad financiadora: MCyT (Plan Nacional de Biomedicina) SAF2003-00189
Entidades participantes: ISCIII
Duración: Enero de 2004-Diciembre de 2007
Investigador principal: Sara Ballester Jareño

Título: Inhibición de Fosfodiesterasa 7 como terapia antiinflamatoria. Utilidad en un modelo animal de esclerosis múltiple
Entidad financiadora: Fundación MM para investigación Biomédica
Entidades participantes: ISCIII, CSIC, Universidad de Barcelona
Duración: Junio 2004-Junio 2007
Investigador principal: Sara Ballester Jareño

Título: Inmunomodulación de la inflamación por Interferón-beta y potencial cooperación de simvastatina. Consecuencias en células T reguladoras, producción de IL-17 y actividad de astrocitos.
Entidad financiadora: Fundación MM para investigación Biomédica
Entidades participantes: ISCIII
Duración: 2007- 2009
Investigador principal: Sara Ballester Jareño

Título:  Bases moleculares para efectos antiinflamatorios de IFN-beta y de la inhibición de fosfodiesterasas. Influencia sobre expresión génica en linfocitos T e implicaciones en un modelo animal de esclerosis múltiple.
Entidad financiadora: ISCIII (Programa Intramural, nº MPY1281/05)
Duración: 2005- 2008
Investigador principal: Sara Ballester Jareño

Título: Influencia de Interferón-beta sobre la expresión génica en linfocitos T. Posibles implicaciones en la respuesta al tratamiento de Esclerosis Múltiple.
Entidad financiadora: FIS PI061012
Duración: 2007- 2009
Investigador principal: Sara Ballester Jareño

Título: Inmunomodulación de la inflamación por Interferón-beta y potencial cooperación de simvastatina. Consecuencias en células T reguladoras, producción de IL-17 y actividad de astrocitos.
Entidad financiadora: Fundación MM para investigación Biomédica
Duración: 2007- 2010
Investigador principal: Sara Ballester Jareño

Título: Mecanismos celulares y moleculares de terapia en enfermedad autoinmune: encefalomielitis autoinmune experimental (EAE).
Entidad financiadora: ISCIII (Prog. intramural para proyectos emergentes, nº MPY 1402/09)
Duración: 2010- 2011
Investigador principal: Alicia Ballester Jareño

Título: Regulación de células Th17 por tratamientos inmunomoduladores de esclerosis múltiple y su modelo animal de EAE. Evaluación de estatinas e inhibidores de fosfodiesterasas como terapias combinadas con IFN-beta.
Entidad financiadora: FIS (nº PS09/00604)
Duración: 2010- 2014
Investigador principal: Sara Ballester Jareño

 

PATENTES

Inventores: Gil, C.; Castaño, T.; Campillo, N. E.; Ballester, S.; González, C.; Hernández, J.
Título:  “Compuesto inhibidor dual de las enzimas PDE7 y/o PDE4, composiciones farmacéuticas y sus aplicacion es”     
N. de solicitud:  ES 200700762,  (PCT/ES 2008/070051)   
País de prioridad: España
Fecha de prioridad:   22 de Marzo de 2007
Fecha de Concesión: 14 de Octubre de 2009
Entidad titular:  CSIC-ISCIII     
Países a los que se ha extendido: Europa, Canadá, USA, China, Japón y Australia     
Explotación: Licencia concedida a BRAINco Biopharma en Diciembre de 2010

® Instituto de Salud Carlos III