Unidad de Tumores Endocrinos

PERSONAL

 Antonio de la Vieja Escolar (Jefe de Unidad. Investigador Titular OPIs)
 Juan Manuel Luque Sánchez (Ayudante de Investigación I+D+I)
 Alejandra Crespo Barreda (Estudiante pre-doctoral)
 María del Carmen Frías (Estudiante pre-doctoral)
 Miguel Hernández Quiles (Trabajo fin de grado, UEM)
 Nieves Blas Bustos (Practicas Anatomía Patológica y Citológica, ETEE)

 Colaboradores (Externos):
     Pilar Santisteban, Instituto de Investigaciones Biomédicas (CSIC-UAM)
     Garcilaso Riesco Eizaguirre, Hospital Universitario de Móstoles e IdiPaz
     Custodia García Jiménez, Universidad Rey Juan Carlos (URJC)
     Pilar Martín Duque, Universidad Francisco Vitoria y CIEMAT.

Unidad de Tumores Endocrinos

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

  

LINEAS DE INVESTIGACION

  • Mecanismos Moleculares en Cáncer de Ovario y terapias con radioyodo a través del simportador de yodo (NIS)

Las características del cáncer de ovario abarcan el desarrollo de resistencia, recurrencia de la enfermedad y mal pronóstico. Los genes que expresan las células cancerosas de ovario suponen un importante desafío para el desarrollo de fármacos, terapia, prevención y gestión de la enfermedad. Las mejoras en la terapia gracias a cirugía de citorreducción y radiación abdominal han logrado tasas de respuesta más beneficiosas, pero la mayoría de los pacientes experimenta efectos adversos y sufren recaídas. Esto convierte el cáncer de ovario en uno de los más letales. Por lo tanto, es necesario explorar terapias adicionales para reducir al mínimo los efectos adversos y prolongar el tiempo libre de progresión tumoral en pacientes con cáncer de ovario. Los trabajos precedentes del grupo han mostrado que el simportador NIS podría utilizarse como un biomarcador para diagnóstico de cáncer de ovario en la mayoría de los subtipos tumorales e incluso en etapas iniciales del tumor. Los objetivos de esta línea de investigación son: 1) Analizar los mecanismos moleculares, tanto de regulación trancripcional como de tráfico de la proteína NIS, en la progresión tumoral. Esto nos ayudará a mejorar tratamientos no sólo en cáncer de ovario, sino también otros que comparten la firma genética de NIS como son los de tiroides y mama. 2) Determinar si es posible el tratamiento con radioyodo a través de NIS de los tumores de ovario mediante uso de modelos animales ortotópicos y transgenicos. Esto permitiría implementar en la clínica una terapia conocida y que mejoraría considerablemente la lucha contra esta patología.

  • Mecanismos moleculares para mejorar la terapia con Radioyodo en Tiroides y otros tumores

La principal estrategia para el tratamiento de cáncer de tiroides (y potencialmente en otros tipos de cáncer como mama, próstata y ovario) es la terapia con isótopos de radioyodo. Estos se pueden acumular y destruir la célula tumoral de forma específica y eficiente. Sin embargo, el principal problema consiste en que la molécula encargada de acumular el yodo (el transportador de yodo dependiente de sodio, NIS) no es funcional en la mayor parte de los casos. Este problema generalmente no se debe a la baja expresión del mARN de NIS o a mutaciones de la proteína NIS en las células tumorales. El problema principal es que la proteína no llega su destino en la membrana citoplasmática, y en muchos casos queda acumulada en el citoplasma. El objetivo de este proyecto es determinar las moléculas que participan en el tráfico hacia la membrana y/o regulación de la proteína NIS. La interacción con NIS de los candidatos encontrados se analizarán funcionalmente in vitro e in vivo, y finalmente se determinará como esas proteínas de andamio (scafold) o reguladores de NIS están alteradas (niveles de expresión, localización, etc..) tanto en cultivos celulares como en muestras humanas derivadas de cáncer de tiroides, mama y ovario.

Citoplasma

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Otras líneas de Investigación (en colaboración):

  •  Identificación y papel funcional en mutaciones de NIS que dan lugar a hipotiroidismo congénito.
  • Papel de TGF-beta en la tumorogénesis tiroidea
  • Regulación de la Expresión Génica de NIS por Yoduro y Selenio

 

PUBLICACIONES (2007-2013)

  • García-Jiménez C, García-Martínez JM, Chocarro-Calvo A, De la Vieja A. A new link between diabetes and cancer: enhanced WNT/β-catenin signaling by high glucose.. Journal of Molecular Endocrinology 52:R51-R66. 2014
  • Chocarro-Calvo A, Garcia-Martinez JM, Ardila-González S, De la Vieja A and García-Jiménez C. Glucose-Induced b-Catenin Acetylation Enhances Wnt Signaling in Cancer. Molecular Cell. 49:474-486. 2013
  • Leoni SG, Kimura ET, Santisteban P and De la Vieja A. Regulation of thyroid oxidative state by thioredoxin reductase has a crucial role in thyroid responses to iodide excess. Molecular Endocrinology 25:1924-1935. 2011
  • Riesco-Eizaguirre G*, De la Vieja A*, Rodríguez I, Miranda S, Martin-Duque P, Vassaux G and Santisteban P. Telomerase-driven Expression of the Sodium Iodide Symporter (NIS) for In vivo Radioiodide Treatment of Cancer: A New Broad-spectrum NIS-mediated Antitumor Approach. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 96:E1435-E1443. 2011    * Ambos primer autor
  • Merron A, Baril P, Martin-Duque P, De la Vieja A, Tran L, Briat A, Harrington KJ, McNeish IA, and Vassaux G. Assessment of the Na/I symporter as a reporter gene to visualize oncolytic adenovirus propagation in peritoneal tumours. European Journal of Nuclear Medicine Molecular Imaging 37:1377-1385. 2010
  • Riesco-Eizaguirre G, Rodríguez I*, De la Vieja A*, Costamagna E, Carrasco N, Nistal M and Santisteban P. The BRAFV600E oncogene induces transforming growth factor beta secretion leading to sodium iodide symporter repression and increased malignancy in thyroid cancer. Cancer Research 69:8317-8325. 2009 * Ambos segundo autor
  • Reed-Tsur MD, De la Vieja A, Ginter CS, and Carrasco N. Molecular characterization of V59E NIS, a Na+/I- symporter mutant that causes congenital I- transport defect. Endocrinology149:3077-3084. 2008
  • Montiel-Equihua CA, Martín-Duque P, De la Vieja A, Quintanilla M, Burnet J, Vassaux G, Lemoine NR. Targeting sodium/iodide symporter gene expression for estrogen-regulated imaging and therapy in breast cancer. Cancer Gene Therapy 15:465-473. 2008
  • De la Vieja A, Reed MD, Ginter CS, and Carrasco N. Amino acid residues in transmembrane segment IX of the Na+/I- symporter play a role in its Na+ dependence and are critical for transport activity. Journal of Biological Chemistry 282:25290-25298. 2007

 

PUBLICACIONES como parte de un grupo

  • Donnay S, Arena J, Lucas A, Velasco I Ares S en nombre del Grupo de Trabajo sobre Trastornos relacionados con la Deficiencia de Yodo y Disfunción Tiroidea (TDY-DT) de la SEEN (De la Vieja A). Suplementación de yodo durante el embarazo y la lactancia. Toma de posición del Grupo de Trabajo de Trastornos relacionados con la Deficiencia de Yodo y Disfunción Tiroidea de la Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición. Endocrinología y Nutirción Vol 61: 27-34. 2014
  • Vila L, Velazco I, González S, Morales F, Sanchez E, Lailla JM, Martinez-Astorquiza T, Puig-Domingo en nombre del grupo (TDY-DT) de la SEEN (De la Vieja A). Detection of thyroid dysfuncition in pregnant women: universal screening is justified. Medicina Clinica Vol 139: 509 e1-e11. 2012
  • Donnay S, Vila L, and TDY-DT (SEEN) (De la Vieja A). Eradication of iodine deficiency in Spain. Close, but not there yet. Endocrinología y Nutrición Vol 59: 471-473. 2012
  • Vila L, Velazco I, González S, Morales F, Sanchez E, Lailla JM, Martinez-Astorquiza T and TDY-DT (SEEN) (De la Vieja A).  Detection of thyroid dysfuncition in pregnant women: universal screening is justified. Endocrinología y Nutrición Vol 59: 547-560. 2012

 

PROYECTOS DE INVESTIGACION de los últimos 5 años

1. Eventos Moleculares en cancer de ovario y posible terapia con radioyodo a través del simportador NIS. Financiado por FIS PI12/01201. Duración: 2013-2015

2. Redes Temáticas de Investigación Cooperativa en Salud (RETICS)-Cáncer. Financiado por el ISCIII D12/0036/0030. Duración: 20013-2016

3. Mecanismos Moleculares para mejorar la terapia con radioyodo en tiroides y otros tumores. Financiado por la Fundación de la Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición (FSEEN). Duración: 2012-2014

4. Papel de NIS en la Foliculogénesis ovárica y en cáncer de Ovario. Financiado por FIS PS09/1387. Duración : 2010-2012

5. Expresión y regulación del transportador de yoduro (NIS) en ovario y su aplicación clínica en el cáncer de ovario. Financiado por ISCIII UIPY 032/09. Duración: 2009-2011

6. Expresión y regulación del transportador de yoduro (NIS) en ovario y su aplicación clínica en el cáncer de ovario. Financiado por FIS PI06-1231 Duración: 2006-2009

7. Redes Temáticas de Investigación Cooperativa en Salud-Cáncer Financiado por Financiado por ISCIII RD/06(0020/060). Duración: 2007-2011

 

ACTIVIDADES SINGULARES

  • Premio al I proyecto de investigación Básica concedido por la Fundación Española de Endocrinología y Nutrición (FSEEN).
  • Premio de la FSEEN 2012 al mejor trabajo en Patología Tiroidea.
  • Premio de la FSEEN 2010 al mejor trabajo en Cáncer de Tiroides patrocinado por Genzyme.
  • Participación en Redes Temáticas de Investigación Cooperativa en Salud (RETICS)-Cáncer. 2006-2012 y 2013-2016
  • Miembro del Grupo de Trabajo de trastornos de yodo y disfunción tiroidea (TDY-DT) de la Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición (SEEN)

® Instituto de Salud Carlos III