Líneas de Investigación
Modelos Murinos
Hemos estudiado el papel de la ruta HGF/Met en la fisiología mamaria mediante su activación selectiva en el epitelio mamario de ratones transgénicos. Llevamos a cabo la generación de un nuevo modelo experimental en ratón por sobreexpresión del factor de crecimiento HGF específicamente en el epitelio mamario (transgénicos WAP-HGF). Los ratones transgénicos generados desarrollan espontáneamente tumores mamarios invasivos y metastáticos (Gallego et al, 2003). Este modelo sirvió para clarificar el papel del HGF en la tumorigénesis mamaria ya que datos clínicos recientes muestran que la activación de esta ruta ocurre en un porcentaje de tumores mamarios asociada a un pronóstico negativo. Este modelo tumoral nos permitió también colaborar con investigadores españoles que han generado otros modelos de cáncer de mama como la Dr. Gonzales-Suarez del IDIBELL (Pellegrini et al. 2013).
Análisis del papel de la ruta Hedgehog-Patched en la regulación de las células madre del epitelio mamario y en la patología tumoral mamaria. (Esta línea de investigación está financiada por un proyecto de la CICYT (SAF2006-03244). Las proteínas secretadas Hedgehog y los receptores Patched se han revelado como críticos en la autoregeneración de las células madre y en el desarrollo de tumores. Nosotros y otros encontramos que al menos dos miembros de esta familia de proteínas se expresan en el epitelio mamario y compensan mutuamente la falta de función (Gallego, Beachy et al. 2002). Hemos generado ratones que sobreexpresan Shh específicamente en el epitelio mamario. Las mamas de los ratones WAP-Shh presentan hiperproliferación de las células progenitoras mamarias (García-Zaragoza 2012).
Estudio comparativo de tumorigénesis en los ratones doble transgénicos WAP-HGF/WAP-Shh, con doble activación de las rutas de HGF y de Shh específicamente en la mama, frente a los ratones WAP-HGF. Datos preliminares han mostrado que estos ratones desarrollan tumores mamarios y metástasis a mayor velocidad que los ratones HGF demostrándose una sinergia entre ambas rutas. Con este modelo intentamos comprender si la activación de las células madre mamarias por activación de Hedgehog es un mecanismo relevante en la progresión y metástasis de los tumores.
Transplante de células mamarias
El trabajo de nuestro grupo se centra en la biología de la glándula mamaria.
Nuestro modelo de trabajo es la glándula mamaria de ratón, un sistema que permite el análisis genético y el estudio in vivo de la dinámica de los distintos tipos celulares del tejido mamario.
Nuestras aproximaciones experimentales se basan en el trasplante mediante técnicas microquirúrgicas de tejido mamario tanto fetal como adulto para conseguir regenerar mamas completas a partir de pequeñas poblaciones celulares, así como en la generación de ratones transgénicos con expresión dirigida a la glándula mamaria.
Nuestros proyectos en curso están relacionados con el análisis del papel de factores de crecimiento y morfógenos en el desarrollo de la glándula mamaria y en la patología tumoral mamaria.