Un equipo de investigadores del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) ha identificado una proteína que ayuda a regular la formación de placas amiloides en el cerebro, uno de los principales rasgos biológicos de la enfermedad de Alzheimer. El descubrimiento, publicado en la revista Alzheimer’s & Dementia, podría abrir nuevas vías para el desarrollo de futuros tratamientos para esta enfermedad neurodegenerativa.

La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la acumulación de proteínas β-amiloides tóxicas, que se agrupan y forman placas que dañan las células cerebrales. Aunque estas proteínas amiloides se han estudiado durante muchos años, la comunidad científica está cada vez más interesada en otras proteínas que interactúan con ellas y que también influyen en la formación de estas placas.

En el estudio ahora publicado, los investigadores utilizaron técnicas avanzadas de proteómica para identificar las proteínas que se unen directamente a dos formas de β-amiloide, conocidas como péptidos Aβ40 y Aβ42. Mediante el análisis del tejido cerebral de personas con enfermedad de Alzheimer y de individuos sin demencia, el equipo ha creado un mapa detallado de las proteínas asociadas a las placas amiloides.
 

El trabajo coordinado por Rodrigo Barderas y Ana Montero, de la Unidad Funcional de Investigación en Enfermedades Crónicas (UFIEC) del ISCIII, cuenta con la colaboración de la Unidad de Regeneración Neural de la UFIEC y la Unidad de Microscopía Óptica, la Unidad de Microscopia electrónica y la Unidad de Proteómica de UCCTs del ISCIII, además de la colaboración con investigadores clínicos del Hospital Clínico San Carlos y la Fundación Jiménez Díaz, la Fundación CIEN y la Unidad de Genómica y Proteómica del CIB-CSIC.

Según explican los doctores Barderas y Montero, entre las proteínas identificadas hay una que destaca por encima de las demás: PRKCG, una proteína que se encuentra principalmente en las neuronas. El equipo del ISCIII ha demostrado que la alteración de los niveles de PRKCG puede influir en la forma en que las proteínas amiloides se ensamblan en forma de fibrillas, un paso clave en la formación de las citadas placas amiloides precursoras del Alzheimer.

Los autores señalan que la proteína PRKCG es potencialmente susceptible de ser una diana para desarrollar posibles fármacos, lo que pondría de relieve una estrategia terapéutica que va más allá de la eliminación de la beta amiloide del cerebro, y que se centraría en la regulación de las proteínas asociadas a la formación de placas.

•  Referencia del artículo: Montero-Calle A, Coronel R, Manosalva J, Megías D, de Los Ríos V, Rábano A, Peláez-García A, Martínez-Useros J, Fernández-Aceñero MJ, Liste I, Barderas R. Comprehensive profiling of Aβ40 and Aβ42 fibril-interacting proteins reveals PRKCG as a drug-targetable regulator of amyloidogenesis in Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2026 Jan;22(1):e71090. doi: 10.1002/alz.71090. PMID: 41572619; PMCID: PMC12828073.