Líneas de Investigación y Proyectos

Líneas de Investigación

  • Mecanismos Moleculares y Terapias en Cáncer de Ovario con NIS

Las características del cáncer de ovario abarcan el desarrollo de resistencia, recurrencia de la enfermedad y mal pronóstico. Los genes que expresan las células cancerosas de ovario suponen un importante desafío para el desarrollo de fármacos, terapia, prevención y gestión de la enfermedad. Las mejoras en la terapia gracias a cirugía de citorreducción y radiación abdominal han logrado tasas de respuesta más beneficiosas, pero la mayoría de los pacientes experimenta efectos adversos y sufren recaídas. Esto convierte el cáncer de ovario en uno de los más letales. Por lo tanto, es necesario explorar terapias adicionales para reducir al mínimo los efectos adversos y prolongar el tiempo libre de progresión tumoral en pacientes con cáncer de ovario. Los trabajos precedentes del grupo han mostrado que el simportador NIS podría utilizarse como un biomarcador para diagnóstico de cáncer de ovario en la mayoría de los subtipos tumorales e incluso en etapas iniciales del tumor. Los objetivos de esta línea de investigación son: 1) Analizar los mecanismos moleculares, tanto de regulación trancripcional como de tráfico de la proteína NIS, en la progresión tumoral. Esto nos ayudará a mejorar tratamientos no sólo en cáncer de ovario, sino también otros que comparten la firma genética de NIS como son los de tiroides y mama. 2) Determinar si es posible el tratamiento con radioyodo a través de NIS de los tumores de ovario mediante uso de modelos animales ortotópicos y transgénicos. Esto permitiría implementar en la clínica una terapia ampliamente conocida en el tratamiento anti-tumoral del cáncer de tiroides, donde se ha definido como una de las mejores terapias anti-tumorales tanto por su eficacia como por su reducido número de efectos secundarios. Además nuestros resultados mejorarían considerablemente la lucha contra esta patología.

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  • Mecanismos moleculares para mejorar la terapia en cáncer Tiroides y otros tumores

La principal estrategia para el tratamiento de cáncer de tiroides (y potencialmente en otros tipos de cáncer como mama, próstata y ovario) es la terapia con isótopos de radioyodo. Estos se pueden acumular y destruir la célula tumoral de forma específica y eficiente. Sin embargo, el principal problema consiste en que la molécula encargada de acumular el yodo (el transportador de yodo dependiente de sodio, NIS) no es funcional en la mayor parte de los casos. Este problema generalmente no se debe a la baja expresión del mARN de NIS o a mutaciones de la proteína NIS en las células tumorales. El problema principal es que la proteína no llega su destino en la membrana citoplasmática, y en muchos casos queda acumulada en el citoplasma. El objetivo de este proyecto es determinar las moléculas que participan en el tráfico hacia la membrana y/o regulación de la proteína NIS. La interacción con NIS de los candidatos encontrados se analizarán funcionalmente in vitro e in vivo, y finalmente se determinará como esas proteínas de andamio ("scaffold") o reguladores de NIS están alteradas (niveles de expresión mediante arrays de mRNA y proteómica, localización subcelular, etc..) tanto en cultivos celulares como en muestras humanas derivadas de cáncer de tiroides, mama y ovario.

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Líneas de Investigación en Colaboración:

  • Papel de TGF-beta en la tumorogénesis tiroidea (Colaboración con la Dra. Pilar Santisteban del Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols (CSIC-UAM) y el Dr. Garcilaso Riesco-Eizaguirre del Hospital Universitario de Móstoles)

  • Regulación de la Expresión Génica de NIS por Yoduro y Selenio (Colaboración con la Dra. Pilar Santisteban del Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols (CSIC-UAM)

  • Mecanismos moleculares y epidemiología de la Diabetes y Cáncer (Colaboración con la Dra. Custodia García-Jiménez de la Universidad Rey Juan Carlos)

  • Terapia anti-tumoral con MSCs de Placenta mediante NIS (Colaboración con la Dra. Pilar Martín-Duque de la Universidad Francisco Vitoria)

  • Identificación y papel funcional en mutaciones de NIS que dan lugar a hipotiroidismo congénito. (Colaboración con el Dr. José Carlos Moreno del Hospital Universitario la Paz)


Proyectos

PROYECTO: Identificación, validación y desarrollo de nuevas terapias basadas en la inactivación de quinasas protumorigénicas implicadas en proliferación, supervivencia y metabolismo tumoral. Entidad Financiadora: CiberOnc (Ciber de Cáncer). Investigador Coordinador: Pilar Santisteban. Duración: 2017-2018  Cuantía: 50.000€/año


PROYECTO: Mecanismos moleculares del simportador NIS en fisiopatología de Tiroides y Ovario (TIROVANIS). Entidad Financiadora: Ministerio de Economía y Competitividad. Retos de la Sociedad. SAF2015-69964-R. Investigador  Principal: Antonio De la Vieja Escolar Duración: 2016-2018. Cuantía de la Subvención: 108.800€


PROYECTO: Exosomas de MSCs de placenta y de leche materna humana como vehículos del simportador de yodo y sodio (hNIS): una nueva estrategia anti-tumoral. Entidad Financiadora: Universidad Francisco Vitoria. Investigador  Principal: Pilar Martín Duque. Duración: 2016-2017. Cuantía de la Subvención: 4.800€


PROYECTO: Eventos Moleculares en cáncer de ovario y posible terapia con radioyodo a través del simportador NIS. Entidad Financiadora: FIS PI12/01201. Investigador Principal: Antonio De la Vieja Escolar. Duración: 2013-2015. Cuantía de la Subvención: 108.295€ 


PROYECTO: Mecanismos Moleculares en Cáncer. Redes Temáticas de Investigación Cooperativa en Salud (RETICS)-Cáncer. Entidad Financiadora: Ministerio de Economía y competitividad. ISCIII RD12/0036/0030. Investigador Principal: Ana María Aranda Iriarte y Pilar Santisteban Sanz. Duración: 20013-2016. Cuantía de la Subvención: 411.723€


PROYECTO: Mecanismos Moleculares para mejorar la terapia con radioyodo en tiroides y otros tumores. Entidad Financiadora: Fundación de la Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición (FSEEN). Investigador Principal: Antonio De la Vieja Escolar. Duración: 2012-2014 Cuantía de la Subvención: 20.000€


PROYECTO: Papel de NIS en la Foliculogénesis ovárica y en cáncer de Ovario. Entidad Financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación. Proyectos de Investigación en Salud-ISCIII PS09/1387. Investigador Principal: Antonio De la Vieja Escolar. Duración: 2010-2012. Cuantía de la Subvención: 67.000€


PROYECTO: Expresión y regulación del transportador de yoduro (NIS) en ovario y su aplicación clínica en el cáncer de ovario. Entidad Financiadora: Acción Estratégica Intramural del ISCIII 2009 para Grupo Emergentes. UIPY 032/09. Investigador Principal: Antonio De la Vieja Escolar. Duración: 2009-2011. Cuantía de la Subvención: 64.000€


PROYECTO: Expresión y regulación del transportador de yoduro (NIS) en ovario y su aplicación clínica en el cáncer de ovario. Entidad Financiadora: Ministerio de Sanidad y Consumo. Investigación Biomédica y en Ciencias de la Salud Plan Nacional PI06-1231. Investigador Principal: Antonio De la Vieja Escolar. Duración: 2006-2009. Cuantía de la Subvención: 115.000€


PROYECTO: Mecanismos Moleculares en Cáncer. Redes Temáticas de Investigación Cooperativa en Salud-Cáncer. Entidad Financiadora: Ministerio de Sanidad y Consumo. ISCIII RD/06(0020/060). Investigador Principal: Pilar Santisteban Sanz y Ana Aranda Iriarte. Duración: 2007-2011. Cuantía de la Subvención: 29.000€/año